Acquisto mefloquine

+

Lariam Lariam (meflochina cloridrato) è un agente antimalarico disponibile in compresse da 250 mg di meflochina cloridrato (equivalente a 228,0 mg di base libera) per la somministrazione orale. Meflochina cloridrato è un derivato 4 quinolinemethanol con il nome chimico specifico di (R *, S *) - (e plusmn;) - & alpha; -2-piperidinil-2,8-bis (trifluorometil) -4-quinolinemethanol cloridrato. Si tratta di un 2-arile sostituito analogo strutturale chimica di chinino. Il farmaco è un bianco di composto cristallino quasi bianco, leggermente solubile in acqua. Meflochina cloridrato ha un peso molecolare calcolato di 414,78 e la seguente formula di struttura: Gli eccipienti sono alginato di ammonio di calcio, amido di mais, crospovidone, lattosio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, poloxamer # 331, e talco. Lariam - Farmacologia Clinica farmacocinetica La biodisponibilità orale assoluta di meflochina non è stata determinata dal una formulazione endovenosa non è disponibile. La biodisponibilità della formazione tablet rispetto ad una soluzione orale era oltre 85%. La presenza di cibo aumenta in modo significativo il tasso e il grado di assorbimento, che porta a circa un aumento del 40% della biodisponibilità. Nei volontari sani, le concentrazioni plasmatiche di picco 6 a 24 ore (mediana, circa 17 ore) dopo una singola dose di Lariam. In un gruppo simile di volontari, le concentrazioni plasmatiche massime in & micro; g / L sono approssimativamente equivalenti alla dose in milligrammi (per esempio, una dose singola di 1000 mg produce una concentrazione massima di circa 1000 & micro; g / L). In volontari sani, una dose di 250 mg una volta a settimana produce concentrazioni massime allo stato stazionario plasmatici da 1000 a 2000 & micro; g / L, che si raggiunge dopo 7 a 10 settimane. Negli adulti sani, il volume apparente di distribuzione è di circa 20 L / kg, che indica una estesa distribuzione tissutale. Meflochina può accumularsi negli eritrociti parassitati. Esperimenti condotti in vitro con sangue umano usando concentrazioni tra 50 e 1000 mg / mL hanno mostrato un rapporto relativamente costante eritrociti-plasma concentrazione di circa 2 a 1. L'equilibrio raggiunto in meno di 30 minuti è risultata essere reversibile. legame con le proteine ​​è di circa il 98%. Meflochina attraversa la placenta. L'escrezione nel latte materno sembra essere minima (vedi PRECAUZIONI: Infermieristica madri). Meflochina è ampiamente metabolizzato nel fegato dal sistema del citocromo P450. In vitro e in vivo fortemente suggerito che il CYP3A4 è il principale isoforma coinvolti. Due metaboliti di meflochina sono stati identificati negli esseri umani. Il metabolita principale, 2,8- bis - trifluoromethyl-4-chinolina acido carbossilico, è inattivo in Plasmodium falciparum. In uno studio in volontari sani, il metabolita acido carbossilico apparso nel plasma 2 a 4 ore dopo una singola dose orale. Le concentrazioni plasmatiche massime del metabolita, che erano superiori di circa il 50% di quelli di meflochina, sono stati raggiunti dopo 2 settimane. In seguito, i livelli plasmatici del metabolita principale e meflochina è diminuito ad un tasso simile. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) del metabolita principale era 3 a 5 volte più grande di quella del farmaco progenitore. L'altro metabolita, un alcool, era presente solo in piccole quantità. In diversi studi in adulti sani, l'eliminazione emivita media di meflochina variava tra 2 e 4 settimane, con una media di circa 3 settimane. La clearance totale, che è essenzialmente epatica, è dell'ordine di 30 mL / min. Ci sono prove che la meflochina è escreto principalmente nella bile e le feci. In volontari, escrezione urinaria di meflochina invariata e il suo principale metabolita in condizioni di stato stazionario rappresentavano circa il 9% e il 4% della dose, rispettivamente. Le concentrazioni di altri metaboliti non potevano essere misurati nelle urine. Farmacocinetica in situazioni speciali clinici Bambini e anziani Non particolarmente cambiamenti legati all'età sono stati osservati in farmacocinetica di meflochina. Pertanto, il dosaggio per i bambini è stato estrapolato dalla dose raccomandata. Nessuno studio di farmacocinetica sono stati condotti in pazienti con insufficienza renale dal momento che solo una piccola parte del farmaco viene eliminato per via renale. Meflochina ed il suo metabolita principale non sono apprezzabilmente eliminati attraverso l'emodialisi. Non sono richieste particolari aggiustamenti del dosaggio chemoprophylactic sono indicati per pazienti in dialisi per ottenere concentrazioni plasmatiche simili a quelle in persone sane. Anche se clearance di meflochina può aumentare verso la fine della gravidanza, in generale, la gravidanza non ha alcun effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di meflochina. La farmacocinetica di meflochina possono essere modificati malaria acuta. differenze farmacocinetiche sono state osservate tra le diverse etnie. In pratica, tuttavia, questi sono di minore importanza rispetto ospitante stato immunitario e la sensibilità del parassita. Durante la profilassi a lungo termine (& gt; 2 anni), le concentrazioni di valle e l'emivita di eliminazione della meflochina erano simili a quelli ottenuti nella stessa popolazione dopo 6 mesi di consumo di droga, che è quando hanno raggiunto lo stato stazionario. In vitro e in vivo hanno dimostrato senza emolisi associata a deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (vedi tossicologia animale). Microbiologia Meccanismo di azione Meflochina è un agente antimalarico che funge schizonticida sangue. Il suo esatto meccanismo d'azione non è noto. Attività in vitro e in vivo Meflochina è attivo contro gli stadi eritrocitari di specie Plasmodium (vedi INDICAZIONI E USO). Tuttavia, il farmaco non ha effetto contro i exoerythrocytic (epatico) le fasi del parassita. Meflochina è efficace contro i parassiti della malaria resistenti alla clorochina (vedi INDICAZIONI E USO). I ceppi di P. falciparum con ridotta suscettibilità alla meflochina è possibile selezionare in vitro o in vivo. La resistenza di P. falciparum alla meflochina è stata segnalata in aree di resistenza multi-farmaco nel Sud Est Asiatico. Aumentata incidenza di resistenza sono stati segnalati anche in altre parti del mondo. Resistenza crociata tra meflochina e alofantrina e cross-resistenza tra meflochina e chinino sono stati osservati in alcune regioni. Indicazioni e impiego per Lariam Il trattamento di acute malaria infezioni Lariam è indicato per il trattamento di lieve a moderata la malaria acuta causata da ceppi meflochina-sensibili di P. falciparum (ceppi sia clorochina-suscettibili e resistenti) o da Plasmodium vivax. Ci sono sufficienti dati clinici per documentare l'effetto della meflochina in malaria causata da P. ovale o P. malariae. Nota: I pazienti con acuta P. vivax malaria, trattato con Lariam, sono ad alto rischio di recidiva perché Lariam non elimina exoerythrocytic parassiti (fase epatica). Per evitare la ricaduta, dopo il trattamento iniziale dell'infezione acuta con Lariam, i pazienti devono essere successivamente trattati con un derivato 8-aminoquinoline (ad esempio, primachina). Prevenzione della malaria Lariam è indicato per la profilassi del P. falciparum e P. vivax malaria infezioni, tra cui la profilassi di ceppi clorochina-resistenti di P. falciparum. Controindicazioni L'uso di Lariam è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a meflochina o composti correlati (ad esempio, chinina e chinidina) o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione. Lariam non deve essere prescritto per la profilassi nei pazienti con depressione attiva, una storia recente di depressione, disturbo d'ansia generalizzato, psicosi o schizofrenia o altri disturbi psichiatrici maggiori, o con una storia di convulsioni. Avvertenze In caso di gravi o, schiacciante della malaria in pericolo di vita a causa di P. falciparum, i pazienti devono essere trattati con un farmaco antimalarico per via endovenosa. Dopo il completamento del trattamento per via endovenosa, Lariam può essere dato per completare il corso della terapia. Alofantrina non deve essere somministrato con Lariam o entro 15 settimane dalla somministrazione dell'ultima dose di Lariam a causa del rischio di un prolungamento potenzialmente fatale dell'intervallo QTc (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: farmacocinetica: Eliminazione). Ketoconazolo non deve essere somministrato con Lariam o entro 15 settimane dalla somministrazione dell'ultima dose di Lariam a causa del rischio di un prolungamento potenzialmente fatale dell'intervallo QTc. Ketoconazolo aumenta le concentrazioni plasmatiche e l'emivita di eliminazione della meflochina a seguito della co-somministrazione (vedere FARMACOLOGIA CLINICA: La farmacocinetica: Eliminazione e precauzioni: Interazioni con altri farmaci). Meflochina può causare sintomi psichiatrici in un numero di pazienti, che vanno da ansia, paranoia e depressione di allucinazioni e comportamento psicotico. In più occasioni, questi sintomi sono stati riportati a continuare a lungo dopo la meflochina è stato arrestato. Rari casi di ideazione suicidaria e suicidio sono stati segnalati anche se alcuna relazione con la somministrazione del farmaco è stata confermata. Per ridurre al minimo le probabilità di questi eventi avversi, meflochina non deve essere preso per la profilassi nei pazienti affetti da depressione attiva o con una storia recente di depressione, disturbo d'ansia generalizzato, psicosi o schizofrenia o altre principali disturbi psichiatrici. Lariam deve essere usato con cautela nei pazienti con una precedente storia di depressione. Durante l'uso profilattico, se si presentano sintomi psichiatrici come ansia acuta, depressione, irrequietezza o confusione, questi possono essere considerati prodromico ad un evento più grave. In questi casi, il farmaco deve essere sospeso e un farmaco alternativo deve essere sostituito. La somministrazione concomitante di Lariam e chinina o chinidina possono produrre anomalie elettrocardiografiche. La somministrazione concomitante di Lariam e chinina o clorochina possono aumentare il rischio di convulsioni. Precauzioni Reazioni di ipersensibilità Reazioni di ipersensibilità che vanno da eventi cutanei da lieve a anafilassi non possono essere previsti. Nei pazienti con epilessia, Lariam può aumentare il rischio di convulsioni. Il farmaco deve pertanto essere prescritto solo per il trattamento curativo in tali pazienti e solo se vi sono gravi motivi medici per il suo utilizzo (vedi Precauzioni: interazioni farmacologiche). Effetti sul sistema nervoso centrale e periferico Si deve usare cautela per quanto riguarda le attività che richiedono attenzione e coordinazione motoria fine come la guida, pilotaggio di aerei, macchinari, e immersioni subacquee, come capogiri o vertigini, perdita di equilibrio, o di altri disturbi del sistema nervoso centrale o periferico sono stati riportati durante e dopo l'uso di Lariam. Questi effetti possono essere successiva terapia viene interrotta a causa della lunga emivita del farmaco. In un piccolo numero di pazienti, capogiri o vertigini e perdita di equilibrio sono stati riportati a continuare per mesi dopo la sospensione del farmaco (vedi REAZIONI AVVERSE: postmarketing). Lariam deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi psichiatrici perché l'uso Meflochina è stata associata a disturbi emotivi (vedi REAZIONI AVVERSE). Uso in pazienti con insufficienza epatica Nei pazienti con insufficienza epatica l'eliminazione della meflochina può essere prolungata, che porta a livelli plasmatici più elevati. A lungo termine l'uso Questo farmaco è stato somministrato per un periodo di 1 anno. Se il farmaco deve essere somministrato per un periodo prolungato, valutazioni periodiche inclusi test di funzionalità epatica devono essere eseguiti. Anche se anomalie retiniche visto in esseri umani con l'uso clorochina a lungo termine non sono stati osservati con l'uso meflochina, l'alimentazione a lungo termine di meflochina ai ratti ha provocato lesioni oculari dose-correlati (degenerazione della retina, edema retinico e l'opacità lenticolare a 12,5 mg / kg / giorno e superiori) (vedi tossicologia animale). Pertanto, si raccomanda esami oftalmici periodici. effetti cardiaci studi parenterali negli animali mostrano che meflochina, un sedativo miocardio, possiede il 20% di azione anti-fibrillatory di chinidina e produce il 50% dell'aumento dell'intervallo PR riportati con chinino. L'effetto della meflochina sul sistema cardiovascolare compromessa non è stato valutato. Tuttavia, sono state riportate alterazioni ECG transitorie e clinicamente silenti durante l'uso della meflochina. Alterazioni inclusi bradicardia sinusale, aritmia sinusale, primo blocco AV gradi, prolungamento dell'intervallo QTc e onde T anormali (vedi anche effetti cardiovascolari sotto PRECAUZIONI: Interazioni con altri farmaci e reazioni avverse). I benefici della terapia Lariam devono essere valutati contro la possibilità di effetti avversi nei pazienti con malattie cardiache. Test di laboratorio valutazione periodica della funzionalità epatica deve essere eseguita durante la profilassi prolungati. Informazioni per i pazienti Medication Guide: Come richiesto dalla legge, una Guida Lariam farmaco viene fornita ai pazienti quando Lariam viene erogato. Una scheda di informazioni di Pagamenti è anche fornito ai pazienti quando Lariam viene erogato. I pazienti devono essere istruiti a leggere la Guida farmaco quando viene ricevuto Lariam e di portare la carta di portafoglio informazioni con loro quando stanno prendendo Lariam. I testi completi della Medication Guide e informazioni sulla carta di portafoglio sono riprodotti alla fine di questo documento. I pazienti devono essere informati: che la malaria può essere un'infezione pericolosa per la vita del viaggiatore; che Lariam viene prescritto per aiutare a prevenire o trattare questa grave infezione; che in una piccola percentuale di casi, i pazienti sono in grado di prendere questo farmaco a causa di effetti collaterali, tra cui capogiri o vertigini e perdita di equilibrio, e può essere necessario cambiare farmaci. Anche se gli effetti collaterali di capogiri o vertigini e perdita di equilibrio sono generalmente lievi e non causano la gente a smettere di prendere il farmaco, in un piccolo numero di pazienti è stato riferito che questi sintomi possono continuare per mesi dopo la sospensione del farmaco; che quando viene utilizzato come profilassi, la prima dose di Lariam dovrebbe essere presa 1 settimana prima della data di arrivo in una zona endemica; che se i pazienti presentano sintomi psichiatrici quali ansia acuta, depressione, irrequietezza o confusione, questi possono essere considerati prodromico ad un evento più grave. In questi casi, il farmaco deve essere sospeso e un farmaco alternativo deve essere sostituito; che nessun regime chemoprophylactic è efficace al 100%, e indumenti di protezione, repellenti per insetti, e zanzariere sono componenti importanti della profilassi della malaria; rivolgersi al medico per qualsiasi malattia febbrile che si verifica dopo il ritorno da una zona malarica e di informare il proprio medico che essi possono essere stati esposti alla malaria. Interazioni farmacologiche interazioni farmacologiche con Lariam non sono state esplorate in dettaglio. Vi è un rapporto di arresto cardiopolmonare, con il pieno recupero, in un paziente che stava prendendo un beta-bloccante (propranololo) (vedi PRECAUZIONI: effetti cardiaci). Gli effetti della meflochina sul sistema cardiovascolare compromessa non sono state valutate. I benefici della terapia Lariam devono essere valutati contro la possibilità di effetti avversi nei pazienti con malattie cardiache. Alofantrina e altri antimalarici Alofantrina non deve essere somministrato con Lariam o entro 15 settimane dalla somministrazione dell'ultima dose di Lariam a causa del rischio di un prolungamento potenzialmente fatale dell'intervallo QTc (vedi AVVERTENZE). La somministrazione concomitante di Lariam e altri composti antimalarici correlati (ad esempio, chinino, chinidina e clorochina) può produrre anomalie elettrocardiografiche e aumentare il rischio di convulsioni (vedi AVVERTENZE). Se questi farmaci devono essere utilizzati nel trattamento iniziale della malaria grave, la somministrazione Lariam dovrebbe essere ritardata almeno 12 ore dopo l'ultima dose. Clinicamente significativo prolungamento del QTc non è stato trovato con la sola meflochina. Ketoconazolo (potente inibitore del CYP3A4) La somministrazione di una singola 500 dose orale mg di Lariam con 400 mg di ketoconazolo una volta al giorno per 10 giorni in 8 volontari sani ha causato un aumento della Cmax e AUC di meflochina del 64% e 79%, rispettivamente, e un aumento l'eliminazione emivita media di meflochina da 322 ore a 448 ore. Ketoconazolo non deve essere somministrato con Lariam o entro 15 settimane dalla somministrazione dell'ultima dose di Lariam a causa del rischio di un prolungamento potenzialmente fatale dell'intervallo QTc (vedi AVVERTENZE). Altri farmaci che prolungano l'intervallo QTc La somministrazione concomitante di altri farmaci noti per alterare la conduzione cardiaca (ad esempio agenti bloccanti, anti-aritmici o beta-adrenergici, bloccanti dei canali del calcio, antistaminici o H 1 agenti ß-bloccanti, antidepressivi triciclici e fenotiazine) potrebbe anche contribuire ad un prolungamento del QTc intervallo. Non ci sono dati che definitivamente stabilire se la somministrazione concomitante di meflochina e gli agenti sopra elencati ha un effetto sulla funzione cardiaca. Nei pazienti che assumono un anticonvulsivante (ad esempio, l'acido valproico, carbamazepina, fenobarbital o fenitoina), l'uso concomitante di Lariam può ridurre il controllo delle crisi con la riduzione dei livelli plasmatici del anticonvulsivante. Pertanto, i pazienti contemporaneamente l'assunzione di farmaci antiepilettici e Lariam dovrebbero avere il livello ematico di loro farmaci antiepilettici monitorati e il dosaggio regolato in modo appropriato (vedi PRECAUZIONI). Quando Lariam è preso in concomitanza con i vaccini orali tifo dal vivo, attenuazione della vaccinazione non può essere esclusa. Le vaccinazioni con batteri vivi attenuati dovrebbero pertanto essere completati almeno 3 giorni prima della prima dose di Lariam. Rifampicina (potente induttore del CYP3A4) La co-somministrazione di una singola 500 dose orale mg di Lariam e 600 mg di rifampicina una volta al giorno per 7 giorni in 7 volontari sani thailandesi ha provocato una diminuzione della Cmax e di AUC della meflochina del 19% e 68%, rispettivamente, e un diminuisce l'eliminazione emivita media di meflochina da 305 ore a 113 ore. Rifampicina deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono Lariam. Inibitori e induttori del CYP3A4 La meflochina non inibisce o induce il sistema enzimatico CYP 450. Così, la somministrazione concomitante di Lariam e substrati del sistema enzimatico CYP 450 non dovrebbe comportare un'interazione farmacologica. Tuttavia, la somministrazione concomitante di CYP 450 inibitori o induttori può aumentare o diminuire le concentrazioni plasmatiche di meflochina, rispettivamente. Substrati e inibitori della glicoproteina-P E 'stato dimostrato in vitro che la meflochina è un substrato e un inibitore della P-glicoproteina. Pertanto, le interazioni farmaco-farmaco potrebbe accadere anche con i farmaci che sono substrati o sono noti per modificare l'espressione di questo trasportatore. La rilevanza clinica di queste interazioni non è noto fino ad oggi. Altre potenziali interazioni Non ci sono altre interazioni farmacologiche sono conosciute. Tuttavia, gli effetti di Lariam sui viaggiatori che ricevono co-farmaci, in particolare i diabetici o pazienti in trattamento con anticoagulanti, devono essere controllati prima della partenza. Negli studi clinici, la somministrazione concomitante di Sulfadoxine e pirimetamina non ha alterato il profilo delle reazioni avverse di meflochina. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Il potenziale cancerogeno di meflochina è stato studiato in ratti e topi in studi di alimentazione di 2 anni a dosi fino a 30 mg / kg / die. Non sono correlati al trattamento aumenti di tumori di qualsiasi tipo sono stati notati. Il potenziale mutageno di meflochina è stato studiato in una varietà di sistemi di analisi tra cui: test di Ames, un saggio host-mediata nei topi, prove di fluttuazione e un test del micronucleo. Molti di questi test sono stati eseguiti con e senza previa attivazione metabolica. In nessun caso è stata la prova ottenuta per la mutagenicità di meflochina. Compromissione della fertilità Studi di fertilità nei ratti a dosi di 5, 20, e 50 mg / kg / die di meflochina hanno dimostrato effetti avversi sulla fertilità nel maschio alla dose elevata di 50 mg / kg / giorno, e nella femmina a dosi di 20 e 50 mg / kg / giorno. lesioni istopatologiche sono state notate nei epididimi da ratti maschi a dosi di 20 e 50 mg / kg / die. La somministrazione di 250 mg / settimana di meflochina (base) nei maschi adulti per 22 settimane non è riuscito a rivelare eventuali effetti deleteri sulla spermatozoi umani. Gravidanza Gravidanza categoria C Meflochina è stato dimostrato essere teratogeno in ratti e topi ad una dose di 100 mg / kg / giorno. Nei conigli, una dose elevata di 160 mg / kg / die è risultato embriotossico e teratogeno, e una dose di 80 mg / kg / die si è dimostrato teratogeno, ma non embriotossica. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Tuttavia, l'esperienza clinica con Lariam non ha rivelato un effetto embriotossico o teratogeno. Meflochina deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le donne di potenziale che sono in viaggio per le zone in cui la malaria è endemica dovrebbe essere messo in guardia contro una gravidanza in età fertile. Le donne in età fertile devono essere informati anche di praticare la contraccezione durante la profilassi della malaria con Lariam e per un massimo di 3 mesi successivi. Tuttavia, nel caso di gravidanza non pianificata, la malaria chemioprofilassi con Lariam non è considerata un'indicazione per interruzione della gravidanza. Le madri che allattano Meflochina è escreto nel latte materno in piccole quantità, la cui attività è sconosciuto. Sulla base di uno studio in alcuni soggetti, basse concentrazioni (3% al 4%) di meflochina stati escreti nel latte umano dopo una dose equivalente a 250 mg della base libera. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei bambini allattati da meflochina, si deve decidere se interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico L'uso di Lariam per il trattamento di acuta, non complicata da P. falciparum malaria nei pazienti pediatrici è supportata da evidenze da studi adeguati e ben controllati di Lariam in adulti con dati aggiuntivi da open-label pubblicato e analisi comparative utilizzando Lariam per trattare la malaria causata da P. falciparum nei pazienti di età inferiore a 16 anni di età. La sicurezza e l'efficacia del Lariam per il trattamento della malaria nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 mesi non sono state stabilite. In diversi studi, la somministrazione di Lariam per il trattamento della malaria è stato associato a vomito precoce nei pazienti pediatrici. vomito precoce è stato citato in alcuni rapporti come una possibile causa di fallimento del trattamento. Se una seconda dose non è tollerato, il paziente deve essere attentamente monitorati e il trattamento della malaria alternativa presa in considerazione se il miglioramento non si osserva entro un periodo di tempo ragionevole (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Usa Geriatric Gli studi clinici di Lariam non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. Dal momento che le anomalie elettrocardiografiche sono state osservate nei soggetti trattati con Lariam (vedi PRECAUZIONI) e la malattia cardiaca sottostante è più prevalente nei soggetti anziani rispetto a pazienti più giovani, i benefici della terapia Lariam devono essere valutati contro la possibilità di effetti avversi cardiaci nei pazienti anziani. Reazioni avverse Clinico Alle dosi usate per il trattamento di infezioni da malaria acuta, i sintomi probabilmente attribuibili alla somministrazione del farmaco non possono essere distinte da quelle sintomi di solito attribuibili alla malattia stessa. Tra i soggetti che hanno ricevuto meflochina per la profilassi della malaria, l'esperienza avverse osservate più frequentemente è stato il vomito (3%). Sono stati inoltre segnalati capogiri, sincope, extrasistoli e altri disturbi che interessano meno dell'1%. Tra i soggetti che hanno ricevuto meflochina per il trattamento, le esperienze avverse più frequentemente osservate incluso: capogiri, mialgia, nausea, febbre, mal di testa, vomito, brividi, diarrea, eruzioni cutanee, dolore addominale, stanchezza, perdita di appetito, e tinnito. Tali effetti collaterali che si verificano in meno dell'1% compresi bradicardia, perdita di capelli, problemi emotivi, prurito, astenia, transitori disturbi emotivi e telogen effluvium (perdita di capelli a riposo). Sono state riportate anche crisi epilettiche. Due gravi reazioni avverse sono state arresto cardiopolmonare in un paziente poco dopo l'ingestione di una singola dose profilattica di meflochina, mentre in concomitanza con propranololo (vedi PRECAUZIONI: Interazioni con altri farmaci), e l'encefalopatia di eziologia sconosciuta durante la somministrazione profilattica meflochina. Il rapporto di encefalopatia di somministrazione del farmaco non poteva essere chiaramente stabilito. post-marketing Post-marketing indica che lo stesso tipo di reazioni avverse presentate durante la profilassi, nonché trattamento acuto. Dato che queste esperienze sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione Lariam. Gli eventi avversi più frequentemente riportati sono nausea, vomito, perdita di feci o diarrea, dolore addominale, capogiri o vertigini, perdita di equilibrio, e gli eventi neuropsichiatrici come mal di testa, sonnolenza, e disturbi del sonno (insonnia, sogni anomali). Questi sono generalmente lievi e possono diminuire, nonostante l'uso continuato. In un piccolo numero di pazienti è stato riportato che capogiri o vertigini e perdita di equilibrio possono continuare per mesi dopo la sospensione del farmaco. Di tanto in tanto, sono stati segnalati più gravi disturbi neuropsichiatrici come ad esempio: neuropatie sensoriali e motori (inclusi parestesia, tremori e atassia), convulsioni, agitazione o irrequietezza, ansia, depressione, sbalzi d'umore, attacchi di panico, disturbi della memoria, confusione, allucinazioni, aggressività, reazioni e encefalopatia psicotiche o paranoiche. Rari casi di ideazione suicidaria e suicidio sono stati segnalati anche se alcuna relazione con la somministrazione del farmaco è stata confermata. Altri eventi avversi meno frequentemente riportati sono: Disturbi cardiovascolari: disturbi circolatori (ipotensione, ipertensione, vampate, sincope), dolore al torace, tachicardia o palpitazioni, bradicardia, battito cardiaco irregolare, extrasistole, blocco A-V, e altre alterazioni della conduzione cardiaca transitori Disturbi della pelle: rash, esantema, eritema, orticaria, prurito, edema, perdita di capelli, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson Disturbi muscolo-scheletrici: debolezza muscolare, crampi muscolari, mialgia, artralgia e Disturbi respiratori: dispnea, polmonite di possibile eziologia allergica Altri sintomi: disturbi visivi, disturbi vestibolari tra tinnito e ipoacusia, astenia, malessere, affaticamento, febbre, iperidrosi, brividi, dispepsia e perdita di appetito Laboratorio Le alterazioni di laboratorio più frequentemente osservate che potrebbero essere eventualmente attribuibili a somministrazione del farmaco sono diminuiti ematocrito, un innalzamento transitorio delle transaminasi, leucopenia e trombocitopenia. Queste alterazioni sono state osservate in pazienti affetti da malaria acuta che hanno ricevuto dosi di trattamento della droga e sono stati attribuiti alla malattia stessa. Durante la somministrazione profilattica di meflochina alle popolazioni indigene nelle zone la malaria è endemica, sono state osservate le seguenti modifiche occasionali nei valori di laboratorio: un innalzamento transitorio delle transaminasi, leucocitosi o trombocitopenia. A causa della lunga emivita della meflochina, le reazioni avverse al Lariam possono manifestarsi o persistere fino a parecchie settimane dopo la sospensione del farmaco. sovradosaggio Sintomi e segni Nei casi di sovradosaggio con Lariam, i sintomi di cui alle reazioni avverse possono essere più pronunciati. Trattamento I pazienti devono essere gestiti da un trattamento sintomatico e di supporto in seguito a sovradosaggio Lariam. Non ci sono antidoti specifici. Monitorare la funzione cardiaca (se possibile con ECG) e lo stato neuropsichiatrici per almeno 24 ore. Fornire un trattamento di supporto sintomatico e intensa, come richiesto, in particolare per i disturbi cardiovascolari. Lariam Dosaggio e somministrazione pazienti adulti Il trattamento di lieve a moderata la malaria negli adulti causate da P. vivax o ceppi meflochina-sensibili di P. falciparum Cinque compresse (1250 mg) meflochina cloridrato da dare in dose singola per via orale. Il farmaco non deve essere assunto a stomaco vuoto e deve essere somministrato con almeno 8 once (240 ml) di acqua. Se un corso full-trattamento con Lariam non porta ad un miglioramento entro 48 a 72 ore, Lariam non deve essere utilizzato per il ritrattamento. Una terapia alternativa deve essere utilizzato. Allo stesso modo, se precedente la profilassi con meflochina non è riuscita, Lariam non deve essere utilizzato per il trattamento curativo. Nota: I pazienti con acuta P. vivax malaria, trattato con Lariam, sono ad alto rischio di recidiva perché Lariam non elimina exoerythrocytic parassiti (fase epatica). Per evitare una ricaduta dopo il trattamento iniziale dell'infezione acuta con Lariam, i pazienti devono essere successivamente trattata con un derivato 8-aminoquinoline (ad esempio, primachina). La malaria Profilassi Uno 250 mg Lariam compressa una volta a settimana. la somministrazione del farmaco profilattico dovrebbe iniziare 1 settimana prima dell'arrivo in una zona endemica. dosi settimanali successive devono essere presi regolarmente, sempre lo stesso giorno di ogni settimana, preferibilmente dopo il pasto principale. Per ridurre il rischio di malaria dopo aver lasciato un'area endemica, la profilassi deve essere continuata per 4 settimane aggiuntive per assicurare livelli ematici soppressive del farmaco quando merozoiti emergono dal fegato. Le compresse non devono essere prese a stomaco vuoto e devono essere somministrati con almeno 8 once (240 ml) di acqua. In alcuni casi, ad esempio, quando un viaggiatore sta prendendo altri farmaci, può essere desiderabile per iniziare la profilassi 2 a 3 settimane prima della partenza, al fine di garantire che la combinazione di farmaci è ben tollerato (vedi PRECAUZIONI: interazioni farmacologiche). Quando la profilassi con Lariam non riesce, i medici devono valutare con attenzione che antimalarica da utilizzare per la terapia. I pazienti pediatrici Trattamento della malaria da lieve a moderata nei pazienti pediatrici causate da ceppi meflochina-sensibili di P. falciparum Venti (20) a 25 mg / kg di peso corporeo. Dividere la dose terapeutica totale in 2 dosi prese da 6 a 8 ore di distanza può ridurre la comparsa o la gravità degli effetti avversi. L'esperienza con Lariam nei pazienti pediatrici che pesano meno di 20 kg è limitata. Il farmaco non deve essere assunto a stomaco vuoto e deve essere somministrato con acqua abbondante. Le compresse possono essere frantumate e sospese in una piccola quantità di acqua, latte o altra bevanda per la somministrazione ai bambini piccoli e le altre persone non sono in grado di inghiottire intere. Se un corso full-trattamento con Lariam non porta ad un miglioramento entro 48 a 72 ore, Lariam non deve essere utilizzato per il ritrattamento. Una terapia alternativa deve essere utilizzato. Allo stesso modo, se precedente la profilassi con meflochina non è riuscita, Lariam non deve essere utilizzato per il trattamento curativo. Nei pazienti pediatrici, la somministrazione di Lariam per il trattamento della malaria è stata associata a vomito precoce. In alcuni casi, vomito precoce è stata citata come una possibile causa di fallimento del trattamento (vedi PRECAUZIONI). Se una perdita significativa di prodotto farmaco viene osservata o sospetta causa di vomito, una seconda dose piena di Lariam deve essere somministrata a pazienti che vomitano meno di 30 minuti dopo la ricezione del farmaco. In caso di vomito 30 a 60 minuti dopo una dose, una mezza dose aggiuntiva deve essere somministrata. Se il vomito si ripete, il paziente deve essere attentamente monitorati e il trattamento della malaria alternativa presa in considerazione se il miglioramento non si osserva entro un periodo di tempo ragionevole. La sicurezza e l'efficacia di Lariam per curare la malaria nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 mesi non sono state stabilite. La dose profilattica raccomandata di Lariam è di circa 5 mg / kg di peso corporeo una volta alla settimana. Uno 250 mg Lariam compressa deve essere assunta una volta alla settimana in pazienti pediatrici di peso superiore a 45 kg. Nei pazienti pediatrici con peso inferiore a 45 kg, la dose settimanale diminuisce in proporzione al peso corporeo: Da 30 a 45 kg: 3/4 tablet Da 20 a 30 kg: 1/2 tablet L'esperienza con Lariam nei pazienti pediatrici che pesano meno di 20 kg è limitata. Come viene fornito Lariam Lariam è disponibile come segnati, bianco, compresse rotonde, contenente 250 mg di meflochina cloridrato in confezioni monodose di 25 (NDC 0004-0172-02). Imprint su tavolette: Lariam 250 ROCHE Le compresse devono essere conservati a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; F). Tossicologia degli animali Le lesioni oculari sono stati osservati nei ratti alimentati meflochina al giorno per 2 anni. Tutti i ratti sopravvissuti dato 30 mg / kg / giorno avevano lesioni oculari in entrambi gli occhi caratterizzate da degenerazione retinica, opacità del cristallino, ed edema retinico. lesioni simili ma meno gravi sono stati osservati nel 80% delle donne e 22% dei ratti maschi alimentati 12,5 mg / kg / giorno per 2 anni. Alle dosi di 5 mg / kg / giorno, sono stati osservati soltanto lesioni corneali. Essi si sono verificati nel 9% dei ratti studiati. Revised: Agosto 2009 Medication Guide Leggi l'intero Medication Guide prima di prendere Lariam e ogni volta che si riceve una ricarica. Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il medico circa la sua condizione medica o il trattamento. Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere Lariam? Il medico o il farmacista vi darà una carta del raccoglitore informazioni insieme a questa guida di medicinali. Ha importanti informazioni su Lariam e deve essere effettuata con voi in ogni momento, mentre si prendono Lariam. Lariam può causare seri problemi mentali. allucinazioni (vedere o sentire cose che non ci sono) depressione sensazione di irrequietezza comportamento insolito malattia del cuore problemi al fegato convulsioni o epilessia diabete problemi mentali incinta o sta pianificando una gravidanza. sono l'allattamento al seno o di un piano di allattare. Informi il medico di tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e farmaci non soggetti a prescrizione, vitamine e integratori a base di erbe. Conoscere i farmaci che si prendono. Mantenere una lista di loro e vederlo con il medico e il farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. In particolare il medico se prende: convulsioni (convulsioni) problemi al fegato problemi di cuore nausea vomito diarrea dolore addominale mal di testa dolore muscolare febbre brividi eruzione cutanea fatica perdita di appetito ronzio nelle orecchie battito cardiaco irregolare Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. Copyright & copy; 250mg Dosaggio standard Per i pazienti adulti: Per i pazienti pediatrici: 20 a 25 mg / kg di peso corporeo - suddividendo la dose terapeutica totale in 2 dosi prese 6 a 8 ore di distanza. Nei pazienti pediatrici con peso inferiore a 45 kg, la dose settimanale diminuisce in proporzione al peso corporeo: da 30 a 40 kg - 3/4 compressa; Da 20 a 30 kg - 1/2 Tablet. Non prendere doppia dose. Se si dimentica una dose si dovrebbe prendere non appena si ricordi della tua scomparsa. Se è il tempo per la dose successiva si dovrebbe continuare il vostro programma di dosaggio. I più comuni sono: vomitingdizzinesssyncopemyalgianauseafeverheadachechillsdiarrheaskin painfatigueloss rashabdominal di appetitetinnitus Effetti collaterali manifestazioni non solo dipendono dalla medicina sta assumendo, ma dipendono anche il vostro stato di salute e sugli altri fattori. A: nome generico è meflochina cloridrato. D: Cosa devo fare in caso di dosi manca? A: In caso di dosi mancanti si dovrebbe prendere la compressa al più presto possibile. Non prendere doppia dose. A: Possibili sintomi di sovradosaggio: vertigini, nausea, mal di testa, vomito. hanno una storia recente di depressione, disturbo d'ansia generalizzato, psicosi o schizofrenia o altre principali disturbi psichiatrici.